O envelhecimento exerce um impacto profundo na função testicular, e evidências clínicas substanciais indicam que o envelhecimento é acompanhado por um declínio nos níveis séricos de testosterona. Estudos demonstraram que os níveis séricos de testosterona em homens começam a diminuir gradualmente a partir dos 35 anos.
Além de seus papéis cruciais na função sexual e reprodutiva masculina, a testosterona influencia o humor, a cognição, o metabolismo, a função imunológica, a manutenção da densidade mineral óssea e o sistema cardiovascular. Níveis baixos de testosterona podem afetar gravemente a saúde de homens idosos, aumentando o risco de diabetes , demência, doenças cardiovasculares e mortalidade.
Diversas terapias foram desenvolvidas para tratar a queda dos níveis de testosterona. Estas incluem medicamentos que atuam no eixo gonadal, terapias com células-tronco, intervenções físicas e formulações de reposição de testosterona, sendo esta última a abordagem clínica mais comum.
Embora as preocupações históricas tenham se concentrado na segurança cardiovascular e na saúde da próstata, evidências de alta qualidade e diretrizes clínicas atuais apoiam cada vez mais a terapia de reposição de testosterona quando prescrita e monitorada adequadamente. As diretrizes atuais da Sociedade de Endocrinologia e da Associação Americana de Urologia recomendam considerar a terapia de reposição de testosterona em homens sintomáticos com níveis consistentemente baixos de testosterona matinal, confirmados por análises confiáveis.
Dados observacionais de longo prazo sugerem que a manutenção dos níveis de testosterona na faixa normal média (500-800 ng/dL) está associada a benefícios sustentados no humor e redução do risco de episódios depressivos incidentes. Em homens com níveis baixo de testosterona (hipogonadismo), a terapia de reposição de testosterona (TRT) tem o potencial de melhorar o desejo e a função sexual, a densidade mineral óssea, a massa muscular, a composição corporal, o humor, a eritropoiese, a cognição, a qualidade de vida, doenças cardiovasculares,saúde endotelial e redução da mortalidade por todas as causas entre homens hipogonádicos cujos níveis de testosterona são restaurados à faixa normal média (500-800 ng/dL).
A terapia de reposição de testosterona a longo prazo apresentou remissão sustentada do diabetes. Essa terapia melhorou o controle glicêmico, diminui o colesterol total, os níveis de HDL e os triglicerídeos, além de reduzir o índice de massa corporal e a circunferência da cintura.